Abstract FR:

Le present travail decrit la synthese et les proprietes biologiques d'un certain nombre de derives dissymetriques de l'hexestrol en vue de l'etude de leurs interactions avec le recepteur d'hormones oestrogenes et de l'obtention de nouveaux antioestrogenes susceptibles de ralentir la croissance de tumeurs mammaires hormono-dependantes. La mise au point de la preparation du monoether methylique de l'hexestrol avec un rendement quantitatif a servi de point de depart a la fonctionnalisation du seul cycle phenolique non methyle en suivant deux voies: la base de mannich, apres oxydation en n-oxyde, a ete degradee en aldehyde dont la methylation a fourni le 3-formylhexestrol. Celui-ci a pu etre obtenu d'autre part par lithiation du derive monobrome suivie de formylation au moyen du dimethylformamide et de demethylation. A partir du 3-formylhexestrol un certain nombre d'autres derives monofonctionnalises de l'hexestrol ont ete prepares: acide, ester, oxime, etc. Les plus interessants sont des derives a noyau coumarinique obtenus par synthese malonique et qui presentent une forte oestrogenicite jointe a une faible affinite pour le recepteur cellulaire. Ces proprietes biologiques sont egalement partagees par les dihydrobenzoxazines de l'hexestrol obtenues a partir du monoether par une methode originale