thesis

Etude du repertoire des lymphocytes t alpha/beta infiltrant le melanome malin et le carcinome du nasopharynx

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les tumeurs humaines sont infiltrees par des cellules mononuclees composees essentiellement de lymphocytes t exprimant le recepteur (tcr) alpha/beta. Nous avons etudie la specificite des lymphocytes infiltrants de la tumeur til par l'analyse in situ des tcr qu'ils expriment au cours du melanome et du carcinome du nasopharynx (npc). L'etude du repertoire a ete effectuee par pcr ancree (apcr) qui a permis la description de nouveaux segments de genes du tcr. Des oligonucleotides specifiques de chaque famille de segments variables du tcr permettent une analyse rapide du repertoire des lymphocytes t. L'etude fonctionnelle des til du npc a montre leurs capacites cytotoxiques des deficits de leurs voies d'activation. Un repertoire polyclonal a ete retrouve dans trois cas alors qu'une distribution oligoclonale est suggeree dans un autre cas. Au cours du melanome, l'analyse d'une metastase sous-cutanee a mis en evidence un repertoire polyclonal, alors que l'etude d'un melanome spontanement regressif suggere l'expansion locale de clones t. Certains til lysent specifiquement les cellules tumorales autologues, suggerent l'existence in situ d'une reponse specifique dirigee contre des antigenes tumoraux. Les methodes utilisees ont permis de definir les criteres et la faisabilite de l'analyse du repertoire t en pathologie humaine. L'analyse d'un grand nombre de patients devrait permettre de preciser la place des reponses lymphocytaires t au cours de l'evolution tumorale et de caracteriser les antigenes tumoraux reconnus in vivo