Abstract FR:

L'agent etiologique responsable de la maladie de chagas, endemique en amerique du sud et centrale, est le protozoaire trypanosoma cruzi. Celui-ci induit des alterations importantes du systeme immunitaire telle qu'une intense activation polyclonale de toutes les classes et sous-classes de lymphocytes t et b et une immunosuppression. Un mimetisme moleculaire entre les molecules parasitaires et celles de l'hote a egalement ete decrit. Les mecanismes d'agression tissulaires, lors de l'infection, ne sont pas encore completement eclaircis ; neanmoins un composant auto-immun semble etre responsable des lesions tardives observees en phase chronique. Les cellules b cd5#+ (cd5b) et les cellules t portant le recepteur (tcr) sont preferentiellement activees lors des phases aigues de l'infection. Ces deux populations lymphocytaires sont ontogeniquement proches et frequemment associees a des phenomenes d'auto-immunite. De plus, le modele murin xid, depourvu de cellules cd5b (suite a une mutation de la tyrosine-kinase bruton), est resistant a l'infection et au developpement de la pathologie par un mecanisme induisant une reponse predominante de type th#1. Nous avons analyse ici le role de ces deux populations mineures de lymphocytes dans l'immunopathogenese de la maladie. Nous nous sommes particulierement interesses a leurs roles dans la balance de production des cytokines, dans l'activation polyclonale et a leurs implications dans la resistance a l'infection et au developpement de la pathologie. Des souris depourvues de cellules tcr ou de cellules cd5b, ainsi que des souris transgeniques pour le recepteur soluble du tnf ont ete etudiees. Nos resultats montrent que les cellules tcr ne sont pas directement impliquees dans le controle du parasitisme, mais plutot dans le developpement de la pathologie chronique. Cette population semble etre impliquee dans la regulation de la secretion du tnf et de l'ifn induites lors de l'infection. De meme, la secretion synergique et precoce de ces deux cytokines est primordiale dans l'etablissement de la resistance et du processus inflammatoire tissulaire engendre par le parasite. La resistance a l'infection et au developpement de la pathologie chez le modele xid est correlee a une activite cytotoxique specifique des cellules cd8#+ dirigees contre le parasite et plus particulierement a une expansion des populations portant la chaine variable v6 du recepteur des cellules t. Cette capacite a developper une reponse precoce et plus efficace dans le controle du parasitisme et de la pathologie semble etre associee a un status quo particulier du systeme immunitaire avant l'infection. Celle-ci suggerant des differences de mecanismes regulateurs du reseau clonotypique qui se refletent dans la representativite atypique de l'humunculus immunitaire chez cette souche de souris.