thesis

Interaction entre les fucanes, polysaccharides sulfates, polysaccharides sulfates anticoagulants et antithrombotiques, et les cellules endothéliales vasculaires humaines

Defense date:

Jan. 1, 1998

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Institution:

Paris 13

Disciplines:

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Abstract FR:

Les fucanes sont des polysaccharides sulfates anticoagulants et antithrombotiques extraits d'algues brunes. Nous avons etudie l'interaction in vitro de deux fractions de fucane (q2 et e bp1-4), isolees par des techniques de purification differentes et de masses moleculaires differentes, avec les cellules endotheliales de la veine de cordon ombilical humain. Nous avons montre que le fucane (comme l'heparine) stimule la secretion du tfpi par les cellules endotheliales de maniere temps- et dose-dependante. L'activite antithrombotique du fucane pourrait donc impliquer, en plus de la catalyse d'inhibition de la thrombine par le deuxieme cofacteur de l'heparine (et l'antithrombine), la liberation de tfpi par les cellules endotheliales vasculaires. Nous avons observe une potentialisation de la proliferation des cellules endotheliales par les deux fractions de fucane en presence de serum. Cet effet est dose-dependant, avec un effet significatif a 1 g/ml (augmentation d'environ 30% de la densite cellulaire par rapport au temoin). Dans les memes conditions, l'heparine a montre un effet inhibiteur pour des concentrations superieures a 1 g/ml. En presence de fgf-1, les deux fractions de fucane potentialisent la proliferation cellulaire, mais a des doses 10 fois plus fortes que pour l'heparine. En presence de fgf-2, le fucane (comme l'heparine) inhibe la proliferation des cellules endotheliales. Par ailleurs, nous avons mis en evidence, en l'absence de fgf, une faible inhibition de la reparation vasculaire (modele de desendothelialisation partielle de la monocouche a l'aide d'une lame de rasoir) observee seulement en presence de fortes concentrations de polysaccharides sulfates (100 g/ml). En presence de fgf-1, le fucane (comme l'heparine) potentialise la reparation vasculaire. Cet effet est plus marque en presence du fucane q2 que du fucane e bp1-4. De fortes concentrations de ces polysaccharides sulfates (100 g/ml) induisent une faible inhibition de la reparation vasculaire en presence de fgf-2. En presence de vegf, il n'y a pas de potentialisation par le fucane (comme par l'heparine) de la proliferation et de la reparation vasculaire. Le fucane module donc la proliferation des cellules endotheliales et la reparation vasculaire, propriete interessante dans une eventuelle utilisation en thrombose arterielle.