Abstract FR:

Le but de cette these est d'etudier les alterations genetiques de petite taille des tumeurs colorectales, leurs implications dans la progression tumorale et le pronostic clinique. Deux types d'alterations ont ete particulierement etudiees. Les mutations du gene suppresseur de tumeur tp53 et les mutations de l'oncogene k-ras. L'ensemble du travail porte sur une serie de 109 patients operes et suivis a l'institut curie. Nous avons pu montrer d'une part une association preferentielle entre une activation de l'oncogene k-ras par mutation ponctuelle et le caractere bien differencie ou mucineux des tumeurs analysees et d'autre part une association preferentielle entre la survenue de cette alteration et la presence d'un residu adenomateux en bordure de la tumeur. Par ailleurs une forte correlation entre l'extinction de la fonction suppressive du gene tp53 et le mauvais pronostic des tumeurs, a pu etre mise en evidence