Abstract FR:

La deficience de transformation metabolique de type debrisoquine/sparteine est un defaut monogenique a transmission autosomale recessive, lie au cytochrome p450iid6 (cyp2d6). Nos objectifs etaient de: 1) rechercher une correlation entre le genotype du locus cyp2d et le phenotype metabolique dans differentes populations; 2) examiner les bases genetiques des variations interindividuelles phenotypiques par des analyses familiales; 3) preciser les bases genetiques de l'heterogeneite phenotypique du groupe des metaboliseurs rapides (mr). Un premier niveau d'heterogeneite parmi les mr est du a la presence d'heterozygotes pour un allele mutant. Nous demontrons l'existence d'un second niveau d'heterogeneite chez les caucasiens. Des variations de l'activite metabolique sont dependants du genotype defini par un polymorphisme bamh1 intronique associe a un changement d'acide amine. Nous avons aussi montre que, chez les caucasiens, 20% des alleles xbai 44kb sont des alleles metaboliseurs rapides. Par ailleurs les populations etudiees (caucasiens, chinois, gabonais, indiens) se differencient par la nature et la frequence des alleles. Enfin, l'analyse genotypique de 32 sujets fumeurs atteints de cancer bronchopulmonaire montre une distribution differente du polymorphisme bamh1 compare a un groupe controle