Abstract FR:

En raison de l'importance therapeutique prise par le tamoxifene dans la therapeutique du cancer du sein au cours de ces dernieres annees, l'etude du mecanisme d'action des antistrogenes fait l'objet d'un large debat. Le modele d'action le plus simple suggere que les antistrogenes previennent l'action de l'stradiol endogene par inhibition competitive de sa liaison au recepteur des strogenes. Ce mecanisme ne peut cependant pas, a lui seul, rendre compte de multiples observations cliniques et experimentales pour lesquelles le tamoxifene est actif sur des cellules qui ne contiennent pas le recepteur des strogenes, et inversement parfois inactif sur des cellules qui contiennent un recepteur des strogenes fonctionnel. Des interactions des antistrogenes, d'affinite parfois elevee, ont ete mesurees sur d'autres sites de liaison que le recepteur des strogenes. Le site de liaison des antistrogenes, d'affinite de l'ordre du nanomolaire, a ete detecte dans le reticulum endoplasmique de cellules animales. L'auteur a demontre a l'aide de molecules specifiques de ce site que celui-ci joue un role dans le controle de la proliferation des cellules de cancer du sein, par l'etude de variants cellulaires resistants a la drogue dans lesquels le site de liaison des antistrogenes n'est pas retrouve. De plus l'auteur a synthetise un marqueur d'affinite photoactivable specifique et de haute affinite pour le site de liaison des antistrogenes. Cette molecule, sous forme tritiee, a permis d'effectuer la caracterisation physicochimique de la proteine, puis de suivre celle-ci au cours des differentes etapes de sa purification