Abstract FR:

La progression metastatique dans le cancer du sein resulte en partie de l'accumulation d'alterations genetiques successives. Les cancers primitifs du sein sont frequemment associes a des amplifications des protooncogenes myc, erbb2 et ccnd1 ainsi qu'a des pertes d'heterozygoties sur plusieurs chromosomes. Nous avons recherche au sein de ces alterations celles qui seraient associees plus specifiquement aux metastases. Nous avons alors mis en evidence que les amplifications des protooncogenes myc, erbb2 et ccnd1 sont moins frequentes dans les metastases que dans les tumeurs locales, suggerant que ces amplifications ne predisposent pas les cellules tumorales a metastaser. Au contraire, dans les metastases, les pertes d'heterozygoties en 3p, 7q et 16q sont plus frequentes que dans les tumeurs locales, suggerant une acquisition precoce de capacites metastatiques au cours de la progression tumorale. Le chromosome 16q a fait l'objet d'etudes plus poussees, et une region de deletion fine a ete mise en evidence. Celle-ci semble specifique des metastases et pourrait contenir un gene suppresseur de metastase. L'etude des alterations genetiques dans des metastases de cancer du sein pourrait conduire a l'identification de genes susceptibles d'etre impliques dans le processus metastatique et permettrait de definir un schema de progression tumorale mammaire.