Abstract FR:

Le but de ce travail de these etait de developper de nouveaux outils pour etudier par spectroscopie rmn in vivo a 3 tesla des modeles animaux (rat et primate) de la maladie de huntington. La premiere partie presente trois developpements methodologiques originaux. Tout d'abord, une nouvelle methode est decrite pour corriger la frequence du spectrometre en temps reel, en utilisant le signal de l'eau intracerebrale comme reference de frequence. Cette methode permet d'acquerir des spectres stables meme en presence d'une derive de la frequence de l'aimant. Ensuite, une nouvelle methode appelee semiselective proton-observed carbon-edited (spoce) est proposee pour detecter separement et simultanement en proton les signaux du 4- 1 3cglutamate et du 3- 1 3cglutamate, alors que ces signaux se superposent a 3 tesla. Cette nouvelle technique rend possible la mesure en proton des cinetiques de marquage en 1 3c des carbones 3 et 4 du glutamate a partir du 1- 1 3cglucose a 3 tesla. La modelisation de ces cinetiques permet de calculer la vitesse du cycle de krebs. Enfin, une nouvelle methode est suggeree pour mesurer directement par spectroscopie differentielle la resonance du gaba sans contamination par le signal des macromolecules. Ces trois developpements methodologiques sont analyses en detail, puis valides in vitro et in vivo. La deuxieme partie de ce memoire decrit les premieres applications de ces developpements au modele animal 3-np de la maladie de huntington. Celle-ci se caracterise par une degenerescence selective des neurones gaba dans le striatum associee a un dysfonctionnement du metabolisme energetique. L'intoxication au 3-np provoque des lesions similaires chez l'animal. Une premiere application montre que la naa est un