thesis

Approches physicochimiques des differentes interactions impliquees dans l'activite des fluoroquinolones

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 6

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Abstract FR:

L'objectif de ce travail etait de caracteriser, a l'echelle moleculaire par une approche spectroscopique, les differentes interactioins impliquees dans l'activite d'antibacteriens, les fluoroquinolones. Nous avons montre que l'accumulation des quinolones dans les bacteries etait fortement diminuee en presence de magnesium. Le magnesium se fixe entre les fonctions carboxylate et cetone de la pefloxacine. L'affinite de ce cation pour differentes fluoroquinolones a ete determinee par rmn du fluor. L'etude des differentes interactions impliquees dans le mecanisme d'action des quinolones a ete abordee par deux techniques spectrometriques differentes: la resonance magnetique nucleaire et la diffusion raman exaltee de surface (dres). L'utilisation de la rmn #1h, #1#3c et #1#9f nous a permis de determiner qu'a 10#-#4 mol. L#-#1, a ph 7,4 la pefloxacine est un monomere essentiellement sous formes switterionique et anionique. Nous avons mis en evidence une affinite de la pefloxacine pour l'adn, tres augmentee en presence d'une concentration optimum de magnesium qui fait un pont entre les groupes carbonyles de la quinolone et les groupes phosphates de l'adn. La dres permet d'obtenir des spectres de diffusion raman de la pefloxacine a sa concentration d'activite (2 10#-#6 mol. L#-#1). Une etude approfondie de l'influence sur les spectres dres tant de differents parametres (tels que concentration des ions cl#-, no#3#- et mg#2#+, ph) que de la taille des agregats d'argent ou encore du potentiel zeta nous ont permis d'optimiser les conditions experimentales. La comparaison avec des donnees uv nous a permis d'interpreter les spectres dres de la pefloxacine seule, et en presence de cation ou(et) d'adn, et de proposer des modeles d'adsorption specifique sur la surface. Nous avons ainsi pu observer un spectre dres du complexe ternaire pefloxacine/magnesium/adn double brin