Abstract FR:

Depuis la reconnaissance du vih, comme agent etiologique du sida, la recherche d'antiviraux, qui agissent sur une ou plusieurs etapes du cycle viral, s'est particulierement developpee. D'autres virus (type cmv, herpes) sont responsables d'infections opportunistes qui accompagnent souvent ce syndrome. Les derives nucleosidiques tiennent une place particuliere en tant que substances antivirales. Parmi ceux-ci, les acyclonucleosides ainsi que leurs derives phosphonates ont fait preuve d'une certaine efficacite car ils possedent une activite a la fois sur le vih et sur les virus herpetiques. La clitocine est un nucleoside naturel qui possede des proprietes antivirales interessantes. Dans le but d'elaborer de nouveaux analogues acycliques de nucleosides et de nucleotides, nous avons choisi de synthetiser trois series de composes comportant la meme base pyrimidique que la clitocine. Dans un premier temps, nous avons effectue une mise au point sur la relation structure-activite, le mode d'action et la chimie des acycliques. Nous decrivons ensuite les syntheses des analogues carba acycliques, l'-oxa acycliques, des derives phosphonates et phosphates acycliques de la clitocine. Pour l'elaboration des acyclonucleosides, nous avons d'abord condense differentes chaines laterales (4-aminobutanol et 3-silyloxypropoxyamine) avec la base pyrimidique. Differentes modifications ont ete realisees sur la base heterocyclique et sur la chaine laterale afin de modifier l'activite des composes. Les acyclonucleotides sont obtenus a partir des n-hydroxyalkylpyrimidiques par substitution nucleophile du diethyltosylmethylphosphonate ou par phosphorylation avec l'oxychlorure de phosphore. Les composes obtenus ont fait l'objet d'evaluations biologiques sur differents virus.