Abstract FR:

La transmission de l'influx nerveux est assure par un mouvement des ions NA +, K + et CA 2 + au travers de la membrane grâce a des canaux ioniques spécifiques. Les neurotoxines de scorpion agissent en bloquant sélectivement, et avec une forte affinité, les canaux ioniques. Elles constituent de ce fait des outils pharmacologiques de choix dans l'étude de ces protéines membranaires. Notamment, la purification et la caractérisation des toxines courtes actives sur les canaux k + a largement contribue a améliorer nos connaissances concernant cette sous-famille de canaux qui, de part leur diversité structurale et fonctionnelle ainsi que leur répartition ubiquitaire, joue un rôle déterminant dans de nombreux processus biologiques. L'étude des relations structure-fonction des toxines de scorpion est une étape incontournable a la détermination des mécanismes moléculaires qui régissent l'interaction entre la toxine et le canal. Ainsi, nous avons caractérise la TS , une toxine courte de scorpion (35 résidus d'AA, trois ponts disulfures) qui bloque sélectivement les canaux K + actives par le CA 2 +, de faible conductance (canaux SK). Cette toxine adopte le motif architectural / commun a l'ensemble des toxines de scorpion. Son domaine fonctionnel, identifie a l'aide d'analogues de synthèse, est compose de résidus d'AA basiques (r6 et r9) localises sur la face de l'hélice. Leur orientation est comparable a celle des résidus d'AA impliques dans l'activité d'autres toxines de scorpion spécifiques des canaux SK (toxines de type LTX). Nous avons étudie l'importance des ponts disulfures de la leiurotoxine i (LTX) dans l'acquisition du motif consensus /, a l'aide d'analogues structuraux a deux ponts ; les résultats montrent que seuls les deux ponts disulfures reliant l'hélice au feuillet sont indispensables au maintien d'une conformation biologiquement active de cette molécule. Récemment, des toxines courtes a quatre ponts disulfures ont été purifiées a partir de venins de scorpion. Parmi elles, la maurotoxine (MTX) se distingue par: (i) sa double activité sur les canaux k + dépendant du potentiel et sur les canaux SK, et (ii) un appariement non-conventionnel des demi-cystines qui fait apparaitre une boucle cyclique c-terminale atypique parmi les toxines de scorpion. Nos travaux, destines a définir le rôle de cette boucle dans l'activité de la MTX, suggèrent qu'elle serait engagée dans la reconnaissance et/ou la stabilisation de l'interaction MTX-canal k + avec une efficacité variable suivant le sous-type de canal considère.