Abstract FR:

L'importance des macrophages dans l'etablissement et la persistance de l'infection par le vih-1 nous a conduit a etudier certains des facteurs susceptibles d'influencer la production du virus par ces cellules. L'etude a ete menee a l'aide de macrophages derives de monocytes sanguins in vitro ou de cellules de la lignee promonocytaire. La premiere partie du travail a pris en compte des facteurs pouvant moduler le niveau de replication du virus chez un individu infecte a savoir la fievre et la toxicomanie. La recherche de nouveaux composes antiviraux et l'etude de leur mode d'action dans les macrophages ont constitue la seconde partie de nos travaux. Nous montrons que la diminution de production de particules virales par les promonocytes u1 incubes a 39c est la consequence d'un disfonctionnement de la proteine virale rev et que dans les macrophages plusieurs etapes du cycle viral pourraient etre atteintes. L'addition de morphine dans le milieu de culture des macrophages infectes entraine dans certains cas une augmentation de la production de virus par ces cellules ; cette stimulation de la synthese des constituants viraux est neanmoins fonction de l'origine des cellules. L'activite anti-vih d'indolocarbazoles, inhibiteurs de proteine kinase c, enzymes cellulaires intervenant dans la replication du virus, a ete evaluee et un mecanisme d'action a ete propose. L'evaluation de l'activite anti-vih d'analogues de nucleosides d'enantiomerie d et l et de prodrogues monophosphorylees, inhibiteurs de la reverse transcriptase, indique que les pronucleotides s-acyl-2-thioethyl (sate) sont particulierement actifs dans les macrophages infectes. Des index de selectivite plus eleves que ceux des analogues parents sont obtenus, demontrant l'interet d'utiliser un modele d'infection de cellules primaires pour apprecier l'efficacite de ces prodrogues. Certaines d'entre elles font l'objet d'etudes complementaires de pharmacologie in vivo.