Abstract FR:

L'interleukine-2 (il-2) est utilisee dans le traitement des cancers avances, mais son effet sur les cytochromes p450 (cyps) hepatiques n'etait pas connu. Dans un premier travail, nous avons montre que l'administration de fortes doses d'il-2 diminue les proteines cyps chez le rat. Il restait a determiner si cet effet etait du a l'il-2 elle-meme ou aux autres cytokines liberees par l'il-2 in vivo. Dans un deuxieme travail, effectue sur des hepatocytes en culture, nous avons montre que le recepteur de l'il-2 (il-2r) est present a la surface des hepatocytes et que l'interaction il-2/il-2r diminue l'expression des arnm et des proteines cyps. Il restait a determiner la transduction du signal. Dans les lymphocytes, l'interaction il-2/il-2r active des tyrosines kinases, puis cause la surexpression de c-myc. On sait que c-myc reprime divers genes. Dans un troisieme travail, nous avons montre que l'il-2 augmente le transcrit et la proteine c-myc et reprime l'expression des cyps. On bloquait les effets de l'il-2 sur les cyps en empechant la surexpression de c-myc a trois niveaux differents : par la genisteine (un inhibiteur des tyrosines kinases), par l'acide retinoique, l'acide butyrique, ou le dmso (trois agents qui diminuent la transcription de c-myc), ou enfin par un anti-sens c-myc (qui entraine une degradation rapide du transcrit c-myc). Dans un dernier travail, nous avons montre que l'immunotherapie par l'il-2 diminue les cyps hepatiques chez l'homme. Nous concluons que l'il-2r est present sur l'hepatocyte et que l'interaction il-2/il-2r active des tyrosines kinases et surexprime c-myc, qui, directement ou indirectement, diminue l'expression des cyps hepatiques.