Abstract FR:

Les anticorps anti-adn double brin et les anticorps anti-histones sont tres souvent associes au cours du lupus erythemateux dissemine (led), maladie autoimmune non specifique d'organe. L'etude de la cible de ces autoanticorps montre qu'ils reconnaissent respectivement l'adn et les histones dans une structure physiologique: le nucleosome. Nous avons recherche si le nucleosome pouvait etre un autoantigene important au cours du lupus humain et chez les souris lupiques mrl-mp +/+ et lpr/lpr. Nous montrons la presence d'anticorps nucleosome-restreints reconnaissant des determinants conformationnels generes par l'association de l'adn et des histones au sein du nucleosome. Leur apparition precede celle des anticorps anti-adn double brin et anti-histones et leur presence, dans les immunoglobulines eluees des reins des souris, leur suggere un role pathogene au cours du led. L'etude des anticorps nucleosome-restreints a partir d'anticorps monoclonaux suggere une reponse polyclonale reconnaissant differents determinants generes par l'association adn/histone et faisant intervenir des mecanismes d'expansion clonale. Ces etudes ont permis de reconsiderer les notions d'anticorps anti-adn et anti-histones et de les redefinir dans une famille d'anticorps anti-nucleosomes incluant les anticorps nucleosome-restreints. Nous avons recherche les mecanismes et regulations impliques dans la production de cette famille. Chez les souris lupiques, les anticorps anti-nucleosomes sont le resultat d'un mecanisme t dependant, considerant la relation entre les isotypes de ces anticorps seriques ou deposes dans les reins, et le profil des cytokines secretees par les lymphocytes t. Enfin, nous proposons un mecanisme b dependant sous les traits d'un systeme b regulateur dont la sous-representation pourrait conduire a l'emergence des anticorps anti-nucleosomes