Abstract FR:

Les derives de la 3,4-dihydro-2h-1,4benzoxazine substitues en 2 par un groupement ester sont peu etudies ; pourtant, ils peuvent constituer une ossature de choix dans l'elaboration de nouveaux composes a activite pharmacologique, par exemple, comme antagoniste aux glycoproteines gp iib/iiia. Dans le but de fonctionnaliser le noyau aromatique des 3,4-dihydro-1,4-benzoxazines, nous avons etudie leur formylation. Les composes 4-acethyle, sous les conditions de rieche, generent majoritairement des derives formyles sur le sommet 6, alors que les composes 4-benzyles conduisent exclusivement a des formylations en position 7 selon les conditions de vielsmeier-haack. La position des groupements formyles a ete validee par des authentiques elabores a partir de produits commerciaux. Ces aldehydes permettent de generer un noyau pyrrolique via une reaction d'hemetsberger. Ces composes combinent un noyau dihydro1,4benzoxazinique avec un indole ; ce sont des 2,3,4,6-tetrahydro1,4oxazino2,3-findoles (serie lineaire) ou des 2,3,4,9-tetrahydro1,4oxazino3,2-gindoles (serie coudee). Nous avons etudie la reactivite de ces substrats. L'ester de la partie dihydro1,4benzoxazine peut etre saponifie sans modifier l'ester fixe au noyau indolique. Une formylation, en serie lineaire, selon les conditions de vielsmeier-haack, conduit au substrat formyle sur le sommet 5, alors que la methode de rieche genere un compose fonctionnalise sur le sommet 8. Afin d'accroitre le potentiel therapeutique de ces nouveaux systemes tricycliques, notamment comme antitumoral, nous avons introduit un cycle supplementaire. Ceci nous a permis d'elaborer des dihydroquinolones ou des beta-carbolines jouxtant le motif 1,4oxazine. Ces substrats, apres un habillage judicieux, nous semblent porteurs d'un grand potentiel pharmacologique.