thesis

Effets de la greffe de pancreas total heterotopique et paratopique sur le profil metabolique du rat diabetique

Defense date:

Jan. 1, 1999

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Institution:

Paris 7

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Abstract FR:

Les effets de la greffe de pancreas total ont ete etudies chez le rat diabetique. La streptozotocine chez le rat lewis adulte a permis d'induire un diabete de type 1. Nous avons reussi a obtenir un modele isogenique de diabete de type 2, le rat lewis n5-stz par la streptozotocine neonatale. Nous avons compare l'efficacite du retour veineux systemique (greffe heterotopique), a celle du retour portal (mise au point complete de la greffe paratopique). Avec les temoins normaux et diabetiques, l'etude comporte dix groupes de rats. L'evaluation a porte sur des parametres cliniques (survie, poids) et biologiques simples (glycosurie, glycemie, insulinemie) et aussi sur des etudes metaboliques plus elaborees : hyperglycemie provoquee par voie intraveineuse avec determination de l'insulinemie portale et clamp euglycemique hyperinsulinique permettant de quantifier la sensibilite a l'insuline in vivo. Les deux methodes de greffe normalisent immediatement, completement et durablement tous les parametres dans les deux types de diabete experimentaux en dehors d'un hyperinsulinisme peripherique dans la greffe heterotopique, corrige par la greffe paratopique. La possibilite d'obtenir une perfection metabolique chez le rongeur laisse esperer que cette strategie delicate de greffe paratopique appliquee au diabete humain permettrait d'atteindre le meme niveau de correction metabolique. Pour resoudre les problemes de risque chirurgical, d'approvisionnement en tissu insulino-secreteur et d'immunosuppression, on pourrait suggerer la xenotransplantation d'ilots pancreatiques immunoproteges.