Abstract FR:

Des maladies genetiques, rares, predisposant au cancer, presentent une hypersensibilite cellulaire et/ou chromosomique aux agents genotoxiques. C'est le cas de l'anemie de fanconi (af) pour les agents pontant l'adn, et de l'ataxie telangiectasie (at) pour les radiations ionisantes. Pour definir la nature moleculaire du defaut a l'origine de l'af, la correction de l'hypersensibilite cellulaire par transfection d'adn genomique murin a ete obtenue dans le groupe de complementation d. Un fragment d'adn correcteur a ete isole dont une region est fortement conservee au cours de l'evolution, et permet de detecter un transcrit dans les cellules humaines. Le clonage de l'adnc correspondant, le classe comme celui codant pour la dynamine humaine de type ii. Aucune mutation n'ayant pu etre detectee dans les cellules af, ce gene ne semble pas etre directement a l'origine de af-d. Des alterations dans l'activite des adn topoisomerases pouvaient etre suspectees dans l'af. Les effets cytotoxiques et clastogenes induits des inhibiteurs des adn topoisomerases i et ii sur des lymphoblastes af et normaux ont ete analyses. Les resultats obtenus indiquent que les activites adn topoisomerases ne semblent pas etre alterees dans les cellules af. Plusieurs caracteristiques phenotypiques de l'af et de l'at pouvant etre en relation avec des anomalies dans le controle de la reponse apoptotique, nous avons analyse ce parametre. L'apoptose p53 dependante est affectee in vitro et in vivo dans l'af et l'at: la proportion de cellules entrant spontanement en apoptose est plus elevee dans ces deux syndromes que dans les populations normales, tandis que l'apoptose radioinduite, elevee dans les cellules normales, est diminuee dans ces deux maladies, suggerant que l'apoptose n'est pas a l'origine de l'hypersensibilite de ces cellules aux dommages. Enfin, ces caracteristiques pourraient avoir une grande importance dans leurs expressions cliniques