Abstract FR:

Afin d'evaluer l'implication des genes suppresseurs de tumeur dans la leucemogenese, nous avons etudie les pertes d'heterozygotie associees aux leucemies aigues lymphoblastiques de l'enfant. Nous avons recherche des pertes d'alleles sur l'ensemble des chromosomes chez une serie de 50 enfants atteints de lal. Le taux moyen de perte d'heterozygotie observe par marqueur et par malade est faible. Les sites majoritairement atteints recoupent globalement les donnees cytogenetiques mais des pertes d'heterozygotie ont egalement ete retrouvees dans des regions moins classiques. Par ailleurs, l'instabilite de taille des microsatellites retrouvee dans de nombreux types de tumeurs solides ne semble pas concerner les lal pediatriques. Parallelement, nous avons entrepris l'analyse fine des regions chromosomiques 9p21 et 12p12-13, et reevalue a la hausse la frequence de leurs alterations. A la recherche du gene cible des deletions 12p12-13 nous avons teste trois genes candidats, kip1, gdid4 et tel. Nous avons montre que tel est bien la cible deletionnelle chez la majorite des patients etudies et que sa deletion accompagne generalement une translocation 12 ; 21. En conclusion, les lal pediatriques ne semblent pas presenter d'instabilite genetique globale, comme en temoigne l'absence de modification des microsatellites, et la rarete des recombinaisons et deletions. Par contre, n'etant probablement pas la consequence d'une deregulation primaire des mecanismes controlant l'integrite du genome, les alterations observees pourraient avoir une importance en elles-meme dans le declenchement de la leucemie. Ainsi, de nombreux genes suppresseurs de tumeur pourraient participer a la leucemogenese. Par contre, tel n'est probablement pas un gene suppresseur classique mais son inactivation pourrait favoriser l'activite oncogenique de la proteine de fusion tel-aml1.