Abstract FR:

Chez le rat, l'exposition in utero a la gentamicine, antibiotique de la famille des aminosides, peut entrainer une reduction nephronique. De facon a verifier que celle-ci resulte bien d'un effet direct du medicament sur le metanephros, nous avons mis en uvre un systeme de developpement renal in vitro chez le rat, assorti d'une technique fiable de comptage des nephrons dont les glomerules sont marques par des lectines couplees a un fluorochrome. La reproduction in vitro d'un deficit en nephrons induit par la gentamicine a permis de confirmer l'effet deletere de ce medicament sur la nephrogenese et a egalement apporte des arguments validant l'utilisation du modele de culture organotypique. L'examen ultrastructural a permis de montrer que non seulement la gentamicine est presente des les premieres heures de culture dans le metanephros, mais aussi que son accumulation tissulaire y a induit des lesions dans la zone d'interaction entre les extremites croissantes inductrices du bourgeon ureteral, et le mesenchyme repondant au signal inducteur. L'alteration de la dynamique de proliferation des cellules de cette meme zone ainsi que la diminution du nombre de ramifications du bourgeon montrent que le deficit pourrait resulter d'un defaut precoce de branchement du bourgeon, qui en diminuant le nombre d'extremites inductrices, diminuerait la capacite globale du bourgeon a induire la transformation du mesenchyme en nephrons. Nous avons par ailleurs utilise ces memes techniques pour tester l'effet de la streptomycine, de la penicilline et de la ciclosporine a sur la nephrogenese. Si la ciclosporine a a un effet deletere marque sur la nephrogenese, la penicilline et la streptomycine sont relativement peu toxiques