Abstract FR:

L'adp est un mediateur de l'agregation des plaquettes sanguines. A ce titre, l'adp joue un role important dans le maintien de l'hemostase et dans l'initiation et le developpement de certains types de thromboses arterielles. Le recepteur de l'adp sur les membranes des plaquettes ainsi que les voies de transduction de son signal sont a ce jour inconnus. La ticlopidine, le pcr 4099 et le clopidogrel sont des thienopyridines a activite antiagregante plaquettaire. Nous avons pu montrer que leur effet inhibiteur des fonctions plaquettaires est selectif de la voie de l'adp et non pas lie a une modification du recepteur des plaquettes pour le fibrinogene, la glycoproteine gp iib-iiia. A ce titre, nous avons etudie leur mecanisme d'action afin de connaitre mieux la voie d'activation des plaquettes dependant de l'adp. Nous avons mis en evidence l'effet bloquant des thienopyridines sur l'inhibition de l'accumulation d'amp cyclique due a l'adp. Nous avons montre que le recepteur de l'adp est sans doute couple a une proteine regulatrice liant le gtp, non-identifiee a ce jour. Nous en avons conclu que le recepteur de l'adp des plaquettes sanguines appartient a la famille des recepteurs couples a des g proteines. D'autre part, nous avons pu montrer que les thienopyridines bloquent selectivement la liaison de gtp aux membranes de plaquettes stimulees par l'adp. L'ensemble des resultats apporte une contribution a la comprehension des mecanismes d'activation des plaquettes sanguines par l'adp et du mecanisme d'action original des thienopyridines antiagregantes