Abstract FR:

Les enzymes du metabolisme des xenobiotiques (emx) sont impliquees dans les processus de detoxication et de bioactivation de nombreux medicaments et composes chimiques de l'environnement. Le polymorphisme d'origine genetique de plusieurs emx a ete associe au risque d'intolerance a certains medicaments et a la susceptibilite vis-a-vis des effets de molecules precancerogenes. L'etude de ces deux types d'association est du domaine de la pharmacogenetique et constitue le cadre de ce memoire de these. Nous avons montre l'existence d'une association entre l'absence d'activite de la glutathion s-transferase m1 et l'intolerance aux sulfamides chez des patients atteints du syndrome d'immunodeficience acquise (sida) (1). Nous nous sommes aussi interesses a l'implication de la variabilite des genes d'emx dans le risque de survenue de la forme sporadique du carcinome renal a cellules claires (cccr). Grace a une etude d'epidemiologie moleculaire, nous avons montre l'existence d'une association entre certains de ces polymorphismes pharmacogenetiques et le risque de cccr. En particulier, la presence d'un variant allelique du gene codant la mono-oxygenase a cytochrome p450 cyp1a1 semble etre un facteur de susceptibilite au cccr (2). Nous avons aussi recherche d'eventuelles associations entre les polymorphismes pharmacogenetiques et la nature des mutations somatiques d'un gene suppresseur de tumeur implique dans la cancerogenese renale, le gene de von hippel-lindau (vhl). Nous avons montre l'existence d'une association entre la presence de transversions au niveau du gene vhl et la possession du variant actif de la glutathion s-transferase t1, d'une part, et d'un variant inactif de l'arylamine n-acetyltransferase 1, d'autre part (3). Nos