Abstract FR:

L'une des premieres indications de l'implication d'un gene dans les cancers est la mise en evidence, par l'analyse cytogenetique, d'anomalies chromosomiques dans les cellules tumorales. L'utilisation dans un second temps de l'analyse moleculaire, avec un grand nombre de marqueurs genetiques regulierement repartis sur les regions incriminees, permet de preciser ces regions alterees, en vue de l'identification des genes responsables du phenotype tumoral. L'objet de ce memoire est l'etude moleculaire de l'instabilite du genome dans les tumeurs du sein, en prenant pour exemple les chromosomes 1 et 7, du fait de leur fort taux d'alterations cytogenetiques. Nous avons ainsi identifie de hautes frequences d'alterations (pertes ou gains d'heterozygotie) au niveau de plusieurs regions chromosomiques, ce qui nous renseigne sur la localisation de potentiels oncogenes (1q41-q44) et genes suppresseurs (1p13-21, 1p32-pter, 1q21-31 et 7p31). De plus, nous suggerons l'existence d'un phenomene de dosage genique pour le bras long du chromosome 1 (gain ou perte de la totalite du bras). Malgre le fait que nous ayons reduites ces regions d'interet a quelques cm et exclu plusieurs genes candidats, nous n'avons pu identifier, a ce jour, les genes responsables du phenotype tumoral mammaire. Cependant, nous avons pu montrer que le potentiel gene suppresseur localise en 1p32-pter pourrait controler l'amplification des genes de la famille myc. De meme, nos resultats suggerent que l'inactivation du gene suppresseur localise en 7q31 interviendrait dans les etapes precoces de la tumorigenese mammaire. D'autre part, independamment de leur signification biologique precise, les anomalies genetiques identifiees dans les tumeurs du sein pourraient avoir un interet pronostique utilisable en cancerologie clinique. C'est le cas de la deletion du chromosome 7q31 ; les malades, dont la tumeur presente une telle alteration, ont une survie tres abaissee