thesis

Influence des caroténoïdes sur l'initiation de la cancérogenèse chimique du foie chez le rat recherche de leurs mécanismes d'action

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Dijon

Disciplines:

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Abstract FR:

Dans un modèle d'hépatocancérogénèse abrégée, aucun des caroténoïdes administrés pendant la phase d'initiation ne modifie l'apparition de foyers prénéoplasiques induits par le 2-nitropropane. Bien que le lycopène ne protège pas l'ADN des cassures simple brin induites par la diéthylnitrosamine, il réduit le nombre et la taille des foyers prénéoplasiques initiés par ce cancérogène: cet effet anti-initiateur est peut-être dû à la diminution de l'activation de la diéthylnitrosamine, via une diminution de la teneur hépatique en P4502E1. La canthaxanthine, le Β-apo-8'-carotenal et l'astaxanthine sont anti-génotoxiques et anti-initiateurs vis-à-vis de l'aflatoxine Β1: ces 3 caroténoïdes devient le métabolisme de l'AFB1, via leurs actions inductrices du P4501A1, vers la formation de métabolites moins toxiques. Le Β-carotène diminue également l'apparition de foyers prénéoplasiques induits par l'AFB1 mais ne montre aucun effet anti-génotoxique: son mode d'action reste à découvrir. La canthaxanthine, l'astaxanthine et le Β-apo-8'-carotenal sont de puissants inducteurs des P450 1A1 et 1A2, ainsi que de la p-nitrophenol-udp-glucuronosyl transferase et d'autres enzymes de phase II. Ce profil d'induction est semblable à celui d'un inducteur type, le 3-methylcholanthrène. Mais ils ne se lient pas au récepteur AH