Abstract FR:

Ce travail est consacre a l'estimation de la toxicite de l'acide okadaique (ao) et des risques lies aux intoxications par produits de la mer dans lesquelles cette molecule est impliquee. L'etude de reponses precoces engendrees par un traitement a l'ao a ete abordee de deux facons. Dans une premiere partie, nous nous sommes interesse aux effets de cette phycotoxine sur des cellules fibroblastiques bhk21 c13. Apres determination des doses cytotoxiques par le test d'inhibition d'incorporation du rouge neutre, nous avons observe que les alterations morphologiques provoquees par l'ao sur ces cellules etaient liees a des modifications cytosquelettiques, principalement du reseau de microfilaments. Ces alterations sont d'ailleurs reversibles. Des recherches complementaires ont montre que la reorganisation de l'actine f provoquee par l'ao ne semble pas due a un effet sur sa polymerisation, qu'il soit direct ou indirect (via la proteine rho), mais plutot a un effet sur certaines proteines associees. Enfin, dans le cadre d'une reevaluation de la genotoxicite de l'ao jusqu'alors controversee, nous avons detecte la formation d'adduits a l'adn en utilisant la methode du post-marquage au #3#2p. Dans un second temps, apres injection de l'ao a un poisson marin (dicentrarchus labrax), nous avons mesure diverses activites enzymatiques, utilisees couramment en ecotoxicologie. Nos resultats n'ont montre aucune variation significative des activites acetylcholine esterase du cerveau ni de deux activites hepatiques: la nadph cytochrome c reductase (microsomale) et les glutations s-transferases (cytosoliques). Par contre, une augmentation significative de l'activite ethoxyresorufine o-deethylase (erod) a ete obtenue. Les modifications cellulaires provoquees par l'ao, toxine reconnue comme un promoteur tumoral, apparaissent similaires a celles rapportees pour d'autres promoteurs. La formation d'adduits a l'adn que nous avons detectee sur cellules pourrait etre liee a une augmentation de l'activite erod, d'apres nos resultats obtenus in vivo, cette voie de biotransformation etant souvent impliquee pour la conversion de xenobiotiques en metabolites reactifs. Nos resultats conduisent donc a revoir de facon serieuse le potentiel cancerogene de l'ao et peut-etre a reevaluer les seuils limites de consommation