Abstract FR:

Nous avons montre pour la premiere fois que le tetrapeptide n-acetyl-ser-asp-lys-pro (acsdkp), inhibiteur des cellules souches pluripotentes de la souris (cfu-s), inhibe la croissance des progeniteurs humains myeloides et erythroides de la moelle humaine normale et du sang de cordon. L'inhibition, obtenue apres 20 h d'incubation avec des doses nanomolaires et qui disparait a fortes doses, porte sur les progeniteurs en phase de synthese d'adn. Elle est reversible comme l'indiquent des etudes en culture a long terme qui montrent aussi qu'acsdkp ne modifie ni le nombre de progeniteurs de la couche adherente, ni la formation de la couche stromale ni la secretion de cytokines. Des etudes sur des cellules purifiees par tri cellulaire montrent qu'acsdkp inhibe la proliferation induite par une combinaison de facteurs stimulants a la fois de la fraction cd34+hla-dr#h#i#g#h contenant les progeniteurs clonogeniques et de la fraction cd34+hla+dr#l#o#w qui contient des cellules souches plus primitives. Par contre, acsdkp n'a pas d'effet sur la proliferation des cellules leucemiques etudiees: lignees hl-60, k562, cellules de patients atteints de leucemie myeloide chronique ou aigue. L'effet selectif du peptide sur les cellules normales ouvre des perspectives d'utilisation clinique comme chimioprotecteur en hemato-cancerologie: purge de moelle in vitro par l'asta z, association avec une chimiotherapie systemique (essai clinique en cours). La poursuite de ce travail portera sur l'etude de la place d'acsdkp dans la regulation negative de l'hematopoiese et sur le mecanisme de l'effet differentiel cellules normales-leucemiques (expression des molecules impliquees dans le cycle cellulaire telles les cyclines a, d et e et des genes participant aux etapes precoces de la proliferation hematopoietique)