Abstract FR:

Le glaucome primitif a angle ouvert (gpao), deuxieme cause de handicap visuel irreversible dans les pays riches, entraine une neuropathie optique progressive. La maladie est asymptomatique avant ses stades avances. Le principal facteur de risque de gpao est l'elevation de la pression intraoculaire (pio). Lorsque le glaucome est depiste a temps, des traitements hypotonisants oculaires peuvent prevenir la progression des deficits fonctionnels visuels. Situe en 1q21-31 au locus glc1a, tigr / myoc (trabecular meshwork-inducible glucocorticoid response / myociline) a ete le premier gene identifie associe au glaucome. Nos travaux ont compare les phenotypes de formes familiales de glaucome liees ou non liees a glc1a. Un pronostic significativement plus severe etait observe en cas de liaison a glc1a. Dans ces formes, la mediane de debut de la maladie etait inferieure a 40 ans et les pio maximales etaient elevees (en moyenne > 35 mmhg). Dans les formes non liees a glc1a, les phenotypes etaient plus heterogenes, avec coexistence de cas de gpao et d'hypertonies oculaires non compliquees. Secondairement, l'identification de mutations de myoc, toutes situees dans le domaine olfactomedine de la proteine, a confirme les etudes de liaison. Une heterogeneite des phenotypes etait correlee aux types de mutations detectees. La mediane de l'age de diagnostic de la maladie variait de 10 ans pour la mutation pro370leu a 35 ans pour la mutation asn480lys. Nos etudes ont egalement mis en evidence un effet fondateur, responsable de nombreux cas de glaucomes chez des sujets originaires du nord de la france. Au locus glc1a un haplotype commun etait mis en evidence chez 71 patients presentant la mutation asn480lys de myoc. Une heterogeneite phenotypique etait notee chez les patients de cette famille, l'age de diagnostic variant de 10 ans a plus de 60 ans. Un suivi prospectif est en cours chez 24 porteurs sains de mutations myoc, ayant beneficie d'un diagnostic predictif de glaucome.