Abstract FR:

La cyclosporine a (csa) est un immunosuppresseur utilise en clinique, qui bloque les reponses immunitaires humorales et cellulaires. Si les fonctions effectrices des lymphocytes sont bloquees par la csa, l'induction des lymphocytes t-auxiliaires memoire (ltm) n'est pas inhibee par cet immunosuppresseur. Le premier volet de ce travail est lie a l'etude des facteurs impliques dans l'induction des ltm. Nous avons montre que l'interleukine-2 (il-2) a un role regulateur negatif dominant dans l'etablissement de cette memoire. L'absence de ce facteur de croissance des lymphocytes t, dont la transcription du gene est bloquee par la csa, favorise l'induction des ltm. A l'inverse, l'addition d'il-2 aux cellules stimulees en presence de csa bloque la generation de ces cellules. A partir de ces resultats, nous proposons un modele d'induction des ltm base sur une differenciation initiale des lymphocytes t naifs independante de l'il-2, impliquant que les precurseurs des lymphocytes t memoire ne sont pas les cellules effectrices primaires mais bien les lymphocytes t naifs. La deuxieme partie de ce travail traite de l'etat d'activation atteint par les lymphocytes t stimules par un mitogene en presence de csa. L'analyse de marqueurs membranaires d'activation et du degre de phosphorylation des proteines cytoplasmiques ont montre que ces lymphocytes ont effectue une partie de leur programme d'activation et qu'ils restent dans un etat de semi-activation, tant que la csa est presente. L'elimination de l'immunosuppresseur conduit a l'expression d'un grand nombre de genes precedemment silencieux, dont celui de l'il-2. Ces resultats montrent que la calcineurine, dont l'activite enzymatique est bloquee par la csa, est activee des l'elimination de celle-ci. Ces lymphocytes t sont fonctionnels apres elimination de l'immunosuppresseur et atteignent un etat de differenciation intermediaire entre une cellule naive et une cellule anergisee