Abstract FR:

Certains anticorps (ac) anti-adn pourraient etre impliques dans la pathogenese des glomerulonephrites au cours du lupus erythemateux dissemine (led). L'analyse moleculaire de ces ac indique que la troisieme region hypervariable des chaines lourdes (h-cdr3) ainsi que les residus arginine, semblent jouer un role majeur dans la liaison a l'adn. Or, la tdt est une enzyme, qui en ajoutant des nucleotides n (n-addition) aux jonctions v-d et d-j lors des rearrangements des genes v(d)j des immunoglobulines, contribue a l'extreme variabilite de la h-cdr3 et a la generation de codons arginines. C'est pourquoi, en etudiant deux modeles murins deficients en tdt (tdt), nous avons essaye de repondre aux questions suivantes : la n-addition est-elle indispensable a la generation d'ac anti-adn dans un fond genetique normal ou autoimmun ? ii/ dans les cas ou des ac anti-adn apparaissent, sont-ils pathogeniques dans des souris autoimmunes ? nous montrons que des souris normales tdt sont capables de produire des ac anti-adn. En revanche, l'analyse d'un grand nombre d'hybridomes indique que la frequence des clones b anti-adn est diminuee dans les souris tdt, en raison d'une plus faible incidence de la polyreactivite. De plus, l'absence de n-addition semble affecter de facon negative l'affinite des ac anti-adn. Nous montrons que des souris autoimmunes (nzb x nzw) f#1 tdt (ou b/w tdt), qui constituent un modele du led, produisent des taux seriques d'ac anti-adn similaires a ceux des souris b/w tdt#+. Cependant, la deficience en tdt reduit significativement le developpement de glomerulonephrites dans les souris b/w et prolonge leur survie. L'obtention et la caracterisation d'un certain nombre d'ac monoclonaux anti-adn issus de souris b/w tdt#+ malades ou b/w tdt saines indique que la reduction des nephrites dans la majorite des souris b/w tdt ne parait pas liee a une difference d'affinite pour l'adn simple brin et double brin des igg anti-adn produites par ces souris.