Abstract FR:

Des souris transgeniques kit-tag ayant integre 1. 008 ou 4. 225 kb des sequences 5 - flanquantes du gene c-kit murin fusionnes a la region precoce du virus simien vacualisant 40 codant les antigenes oncogenes t et t ont ete creees pour tester si le promoteur de c-kit peut permettre de developper des modeles murins interessants. Les deux constructions induisent avec efficacite l'apparition du tumeurs dans l'hypophyse et la thyroide. Les tumeurs de l'hypophyse derivent des cellules melanotropes du lobe intermediaire. Les tumeurs thyroidiennes sont de type medullaire avec des cellules transformees calcitonine-positives, ce qui implique qu'elles derivent des cellules c ou de leurs precurseurs. La chromogranine a et la neuron-specifique enolase, marqueurs generaux neuroendocrines, sont exprimees dans ces deux categories de tumeurs. En outre, plusieurs autres types de tumeurs apparaissent chez les souris kit-tag. La majorite d'entre elles sont positives pour la chromogranine a et/ou la neuron-specific enolase. Ceci suggere une specificite jusqu'a present non suspectee des sequences 5-flanquante de c-kit utilisees pour les cellules neuroendocrines. Les souris kit-tag constituent un modele interessant pour l'etude de la biologie et du developpement des tumeurs neuroendocrines. Afin de mettre en evidence des genes suppresseurs de tumeurs, autres que rb, p 53 et p 107, impliques dans la progression tumorale chez les souris kit-tag, une serie d'echantillons d'adn tumoraux a ete preparee a partir de tumeurs d'hypophyse et de thyroide generees chez des souris f1 (m. M. Castaneus x m. M. Domesticus) kit-tag/+. Une recherche de pertes d'heterozygotie a ete realisee par genotypage de 62 sslps couvrant l'ensemble des autosomes, en utilisant une technique de pcr non quantitative. Aucune perte d'heterozygotie frequente n'a pu etre reliee a la progression tumorale dans les deux types de tissus etudies.