Abstract FR:

L'obesite du rat zucker provient de la mutation du gene fa qui code le recepteur a la leptine. Dans le tissu adipeux du rat obese, la surtranscription coordonnee de plusieurs genes, impliques dans la voie de stockage des lipides, suggere l'alteration de facteurs nucleaires adipocytaires. Nous avons etudie le mecanisme de la surtranscription de 2 de ces genes, gapdh et fas. Pour cela, nous avons developpe un systeme de transfection transitoire d'adipocytes matures. Les adipocytes sont electropores en presence d'un plasmide contenant le promoteur fas ou gapdh couple au gene cat et d'un vecteur rsv-bgal, afin de normaliser l'efficacite de transfection. Nous avons identifie 2 regions fa-responsive sur les genes fas et gapdh (respectivement -200-126 et -488-329). Elles exercent un effet inhibiteur sur l'expression de leurs genes respectifs dans les adipocytes de rats temoins. Cet effet est supprime dans les adipocytes d'obeses. Etant donne la presence de sites de liaison pour la proteine c/ebpalpha dans ces 2 promoteurs, nous avons compare les niveaux d'arnm codant ce facteur de transcription entre les adipocytes d'obeses et de temoins. Chez l'obese, l'augmentation des arnm c/ebpalpha, non contemporaine de l'installation de l'obesite, suggere que ce facteur ne joue pas un role etiologique mais pourrait contribuer au maintien de l'obesite. Les profils de liaison des proteines nucleaires adipocytaires aux regions fa responsive, sont similaires entre les rats obeses et temoins. Ceci suggere l'alteration, chez l'obese, de la capacite de transactivation de facteur(s) trans. Nous avons caracterise, dans le fragment de promoteur fas(-200-126), un site spl fonctionnel qui contribue a l'effet inhibiteur exerce par cette region sur l'expression du gene fas. La presence d'un tel site dans la region fa responsive du promoteur gapdh suggere que les proteines sp pourraient contribuer a la surexpression des genes fas et gapdh dans les adipocytes de rats obeses