thesis

Implication du système sérotoninergique central dans le mécanisme d'action de nouveaux psychotropes (anxiolytiques et antidépresseurs)

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Le but de cette étude était de déterminer si les propriétés thérapeutiques de certains antidépresseurs dits atypiques (tianeptine, minaprine, ipsapirone) pouvaient être en relation avec d'éventuelles modifications de l'état fonctionnel des récepteurs centraux de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT). Nous avons observé que la tianeptine augmente aussi bien in vivo qu'in vitro la recapture de la 5-HT. D'autre part, la minaprine bloque l'effet inhibiteur de la sérotonine sur la libération d'acétylcholine et l'administration chronique d'ipsapirone produit une désensibilisation des autorécepteurs 5-HT1a sans modifier les propriétés des récepteurs 5-HT1a postsynaptiques. Ces résultats indiquent que les antidépresseurs modulent l'activité du système sérotoninergique cérébral à plusieurs niveaux. L'analyse comparative des sites marques par le 3h-zacopride, un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT3, dans le cortex entorhinal du rat et dans les cellules NG 108-15 a montré que les récepteurs 5-HT3 présents dans ces deux préparations possèdent les mêmes propriétés pharmacologiques et physicochimiques. Ce résultat valide l'utilisation des cellules NG 108-15 comme source de récepteurs 5-HT3 centraux pour des études sur les modifications biochimiques éventuellement liées aux propriétés antidépressives des antagonistes 5-HT3.