Etude chez les primates des substances psychostimulantes : contribution a l'etude du mecanisme d'action et proposition de classification
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Paris 6Disciplines:
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Les proprietes stimulantes et eveillantes de quatre psychostimulants ainsi que leur mecanisme d'action sont exposes dans le but de proposer une classification basee sur des parametres mesurables. Une molecule originale (le modafinil) est comparee a deux psychostimulants de reference, le sulfate de d-amphetamine et la cafeine et a un stimulant naturel peu connu derive de la tabernanthine. Apres une etude bibliographique des proprietes pharmacologiques et des connaissances actuelles du mecanisme d'action de certains psychostimulants trois techniques experimentales sont presentees: l'actographie nocturne couplee a l'observation comportementale, l'etude de la pharmacocinetique plasmatique par la mise en uvre d'une methode immunoenzymatique et un nouveau type d'analyse spectrale du signal electroencephalographique permettant l'analyse visuelle du spectre e. E. G. Les resultats montrent la part respective de l'effet eveillant et de l'effet stimulant (action sur la composante motrice) de chaque psychostimulant apres administration de doses croissantes. Le modafinil apparait comme plus puissant que l'amphetamine sur les plans eveillant et stimulant. L'analyse du spectre e. E. G. Des singes permet de mettre en evidence un rythme ultradien de la vigilance diurne, un profil pharmacoelectroencephalographique de chaque molecule administree et une similitude du spectre e. E. G. Obtenu avec la cafeine et avec le modafinil. La mise en uvre d'un antagoniste dopaminergique (pimozide) et d'un antagoniste noradrenergique (prazosine) confirme le mecanisme essentiellement na du modafinil