Abstract FR:

Les leishmanies sont des parasites intracellulaires qui expriment leur programme de replication au sein de compartiments vacuolaires acides de cellules phagocytaires mononucleees. Chez des souris de laboratoire genetiquement differentes infectees par leishmania major, se developpe une reponse t dependante soit de type 1 antiparasitaire (souris resistantes), soit de type 2 proparasitaire (souris sensibles). Injectees au sein du derme de l'oreille de ces souris les leishmanies favorisent le recrutement de certaines cellules. Pour tenter de determiner, in situ, la nature des cellules puis des cytokines qui peuvent programmer au sein des organes lymphoides les lymphocytes t naifs vers la voie de type 1 ou de type 2 nous avons mis au point une methode de culture d'explants cutanes d'oreilles infectees. La nature et la quantite des cellules sont differentes en fonction des lignees de souris: les macrophages, les cellules de langerhans, les cellules nk ainsi que les mastocytes predominent dans le site cutane des souris resistantes tandis que des eosinophiles, des lymphocytes gamma-delta mais egalement des cd4 recirculant dans le derme sont des cellules majoritairement retrouvees chez les souris sensibles. De tres nombreux neutrophiles sont recrutes dans le derme des souris resistantes ou sensibles dont une importante proportion est infectee. Nous avons pu egalement montrer que la proportion de macrophages exprimant les molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite est 10 fois superieur au sein du derme des souris resistantes. Le trafic des macrophages et des neutrophiles est affecte dans le derme de souris resistantes transgeniques possedant un recepteur soluble pour le facteur de necrose tumorale alpha, tandis que celui des leucocytes dendritiques, des phagocytes mononuclees et des eosinophiles est affecte par des traitements conduisant a la depletion des lymphocytes cd4 et a la neutralisation de l'interleukine-4 chez les souris sensibles