Influence de l'age et de l'obesite sur l'ultrastructure glomerulaire et sur differents parametres des fonctions renale et intestinale chez le rat. Effet d'un traitement par un polysaccharide de synthese, l'acarbose
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Paris 6Disciplines:
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Le rein est l'un des premiers organes vitaux touches au cours du vieillissement et de l'obesite. Les consequences du vieillissement et de l'obesite sur l'ultrastructure renale glomerulaire et certains parametres de la fonction renale ont ete etudiees chez 2 modeles animaux differents. Le rat wistar/lou, choisi pour sa resistance aux nephropathies spontanees, a ete eleve en animalerie sterile jusqu'a 42 mois et a servi a l'etude du vieillissement; le rat zucker, genetiquement obese a ete eleve en animalerie protegee jusqu'a 15 mois pour suivre l'evolution de l'obesite. Les seules modifications renales observees au cours du temps chez le rat wistar sont un epaississement de la membrane basale glomerulaire (mbg) accompagne d'une legere augmentation de l'excretion phosphocalcique. Cet accroissement de la mbg est du a une augmentation symetrique de ses principaux constituants, collagene iv, laminine et fibronectine. Chez le rat zucker, l'obesite induit l'apparition precoce de glomeruloscleroses, de depots glomerulaires extracellulaires d'igg et d'une proteinurie marquee. Parmi les nouveaux traitements de l'obesite, il existe une molecule, l'acarbose, capable d'inhiber de facon competitive une glucosidase intestinale, la sucrase et de retarder ainsi l'absorption des carbohydrates d'origine alimentaire. L'analyse des consequences d'un traitement chronique par l'acarbose a ete faite chez des rats zucker au niveau intestinal (site d'action de l'acarbose) et au niveau renal. Nous montrons que le traitement a long terme par l'acarbose n'a pas d'action sur le transport intestinal du glucose dependant du sodium, mais induit une adaptation intestinale de l'activite sucrasique. Dans l'ileon, la capacite d'hydrolyse de la sucrase ainsi que son affinite pour son substrat, le sucrose sont augmentees. Au niveau renal, le traitement chronique par l'acarbose retarde l'apparition des lesions ultrastructurales induites par l'obesite. Cet effet pourrait etre du a une meilleure regulation par l'acarbose de certains parametres sanguins, comme l'insulinemie ou la glycemie