Abstract FR:

Dans le cadre de la recherche de nouveaux agents anticholinergiques contre les intoxications par les organophosphores, une methode dynamique de creation et d'exploitation d'une banque de donnees anticholinergiques est mise en place. Elle repose sur le developpement d'un systeme de traitement automatique des donnees pharmacologiques et sur la mise en uvre d'une strategie d'optimisation de series. Le systeme camap assure l'acquisition et le traitement statistique des donnees en couplant un systeme de gestion de la banque anticholinergique bach a un systeme d'analyse de donnees analdone. L'analyse multivariee des donnees pharmacologiques et structurales a l'aide du systeme camap, permet de developper une strategie d'exploitation pour la recherche de composes plus actifs et moins toxiques contre les intoxications par les organophosphores. La strategie vise l'evaluation de la coherence et de la dependance des donnees pharmacologiques et la recherche de relations structure-activite. L'analyse factorielle des donnees pharmacologiques conduit a la validation de l'information et a la selection des tests d'activite et du domaine structural associes au profil therapeutique recherche. La determination des relations structure activite est effectuee par une methode originale orientee vers l'optimisation de series presentant un profil pharmacologique complexe. Les structures sont representees par un descripteur fragmentaire ordonne darc. L'activite des composes est exprimee par une echelle de potentiel pharmacologique construite par classification. Les relations sont determinees par analyse factorielle discriminante. L'application de cette methode aux donnees anticholinergiques conduit a un modele significatif, predictif et interpretatif. 25 agents anticholinergiques potentiellement plus efficaces que les antidotes actuels sont proposes