Abstract FR:

Le gene qui est altere dans les myopathies de duchenne et de becker code dans le muscle et le cerveau pour une proteine de 420 kda, la dystrophine, situee sous le sarcolemme. L'immunolocalisation d'une dystrophine amputee des domaines carboxy-terminaux, associee a l'examen des differentes deletions preservant la localisation sarcolemmique, nous a conduit a proposer l'hypothese de l'existence de multiples points d'ancrage a la membrane repartis le long de la proteine. La region du gene ou s'initie la transcription dans les tissus musculaires a ete etudiee au moyen de transfections transitoires dans differentes lignees. Des deletions successives d'un fragment de 850 bp doue d'une activite promotrice specifique des cellules musculaires differenciees, ont montre que celle-ci resulte de la presence d'elements de regulation positif et negatif dont certains, notamment une boite carg, exercent leur action principalement dans les cellules musculaires. Le gene est exprime dans les neurones a partir d'une autre region qui a ete isolee d'une banque genomique humaine. La sequence de cette region est exceptionnellement conservee entre les especes et se caracterise par la presence d'une sequence microsatellite (ca)#1#4 remarquablement polymorphe ainsi que par l'absence d'une boite tata consensus. Ceci pourrait etre a l'origine de l'heterogeneite des extremites 5 des arnm observee dans un echantillon de cortex cerebral humain. Divers fragments d'adn en amont de ces sites ne sont pas capables de diriger une transcription efficace d'un gene rapporteur ex vivo et dans des souris transgeniques. Dans les tissus non-musculaires un nouveau messager de 5 kb a ete detecte. Il possede un nouvel exon puis les exons codant pour les domaines iii et iv de la dystrophine. Une proteine de 70-75 kda codee par ce messager a ete detectee dans de nombreux tissus. Sa fonction est inconnue