Abstract FR:

Le syndrome de coffin-lowry (cls) est une maladie hereditaire liee au chromosome x, qui associe un retard mental important a une dysmorphie caracteristique du visage et des mains, ainsi qu'a des anomalies du squelette. La physiopathologie de ce syndrome etant inconnue, la strategie de clonage positionnel a ete adoptee afin d'identifier le gene responsable. Le gene avait ete localise en xp22, dans un intervalle de 10 cm, et une carte genetique fine de cette region, comprenant 13 marqueurs polymorphiques, a ete construite. Elle a permis de reduire l'intervalle cls a 5 cm, entre dxs7163 et dxs1052, et egalement a moins de 3cm la region candidate d'un autre gene de maladie localise dans le meme intervalle : le retinoschisis juvenile. Une carte physique de la region a alors ete construite, incluant 15 yacs et 29 sts. De nouveaux marqueurs microsatellites ont ete generes a partir de ces clones genomiques, permettant de reduire l'intervalle cls a 1-2 cm, correspondant a 1. 5 mb, entre dxs7592 et b13. 3. Des genes ont ensuite ete recherche dans cet intervalle, par la technique de selection d'adnc. Quatre genes ont ete assignes a la region et la recherche de mutations chez les patients a permis d'identifier le gene rsk2 comme responsable du syndrome de coffin-lowry. Le gene rsk2 (ribosomal s6 kinase) code pour une serine/threonine kinase agissant dans la voie ras/mapk de transduction du signal, en aval des mapk. Elle est donc impliquee dans le controle de la croissance et la differenciation cellulaire.