Abstract FR:

La nephrogenese repose sur des interactions inductives et reciproques entre un epithelium, le bourgeon ureteral, et un mesenchyme, le blasteme metanephrique. Lorsqu'elle se deroule normalement, elle aboutit a un nombre fixe de nephrons caracteristique de l'espece et proportionnel a sa taille. Une alteration de la nephrogenese se traduit par des deficits en nephrons qui, meme moderes, influencent a long terme la progression des maladies renales acquises et peuvent favoriser le developpement d'une hypertension arterielle. Des donnees cliniques et experimentales ont rapporte que des perturbations de l'environnement intra-uterin conduisent a une reduction du nombre definitif de nephrons. Une premiere partie de ce travail a ete consacree a etudier l'effet de l'exposition au diabete maternel sur la nephrogenese et a evaluer le role direct du glucose sur le developpement du metanephros in vitro. Les resultats montrent que l'exposition in utero a l'hyperglycemie entraine une reduction du nombre definitif de nephrons. Cette reduction est d'autant plus importante que l'hyperglycemie maternelle est elevee, et une elevation meme transitoire de celle-ci, au debut de la nephrogenese est suffisante pour induire le deficit nephronique. L'exposition in vitro de metanephros a des concentrations elevees de glucose diminue sa croissance et entraine une reduction du nombre de nephrons formes qui serait due a une alteration de l'arborisation du bourgeon ureteral. Cet effet est dependant de la concentration du glucose dans le milieu de culture. Le diabete maternel est souvent associe a une alteration de l'expression du systeme des insulin-like growth factors (igfs) chez le ftus. Par ailleurs le role de ce systeme dans le developpement renal a