Abstract FR:

L'absorption intestinale des medicaments fait intervenir des mecanismes complexes. L'objectif de cette these etait essentiellement de developper et d'exploiter les techniques de modelisation pharmacocinetique pour mieux apprehender les mecanismes d'absorption des medicaments et les interactions qui s'y exercent, a partir de differents exemples. Les medicaments etudies sont les antibiotiques. La methode de population employee lors de notre etude chez le rat nous a permis de montrer l'existence d'une interaction pharmacocinetique entre la cefalexine et le quinapril, cette interaction se deroulant tant au niveau de l'absorption que de l'elimination. L'optimisation du schema de prelevement, lors de l'etude de la pharmacocinetique de la metacycline chez le volontaire sain, nous a permis de determiner des criteres de selection des modeles. Enfin, l'application de ces criteres a mis en evidence une interaction pharmacocinetique non competitive entre l'amoxicilline et le peg, grace a la description de l'absorption de l'amoxicilline par un modele empirique et l'examen de la variation des parametres de ce modele sous l'influence du laxatif. La modelisation, approche methodologique utilisee dans ce travail, a demontre son interet dans l'etude de l'absorption des medicaments, tant chez l'animal que chez l'homme.