Etude quantitative de la genotoxicite d'agents physiques et chimiques a l'aide d'un test bacterien, le multitest. Recherche de coorelations avec le pouvoir cancerogene. Notion de rad-equivalence
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Paris 7Disciplines:
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La diversite des lesions de l'adn et des reponses cellulaires dues aux agents genotoxiques implique l'utilisation de plusieurs tests in vitro de detection des agents cancerogenes. Un test bacterien original a ete mis au point dans le laboratoire de m. Radman, evaluant la cytotoxicite, la mutagenese en avant, l'induction sos et la recombinaison dans deux souches isogeniques d'escherichia coli. Appele multitest, ce test quantitatif mesure le pouvoir genotoxique a partir du taux d'alteration des cellules (nombre de cellules alterees divise par le nombre de cellules traitees initialement) en fonction du nombre de coups letaux. Cette these a permis de preciser les protocoles du multitest (protocole standard en milieu liquide et spot-test, avec ou sans activation metabolique) et de determiner les effets genotoxiques des rayons uv et gamma, d'une hydroxyfuranome presente dans l'eau de boissons, du 8-methoxypsoralene active par divers protocoles d'irradiation, du 4n-nitroquinoline-oxyde et de quelques agents pregenotoxiques. La comparaison du multitest avec d'autres tests bacteriens (test d'ames et sos chromotest) a montre qu'il constitue un excellent genotoximetre pour les rayonnements, les agents genotoxiques directs ou photoactivables et les pregenotoxiques. Ces donnees nous ont permis de definir la rad-equivalence dans le multitest et de comparer le pouvoir genotoxique des rayons gamma chez e. Coli avec les donnees epidemiologiques de leucemogenese radioinduite chez l'homme