Controle par les glucocorticoides de la differenciation des preadipocytes de la lignee 3t3-f442a
Institution:
Paris 6Disciplines:
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Abstract FR:
Nous avons etudie le controle par les glucocorticoides de la differenciation des preadipocytes 3t3-f442a. L'action de ces hormones faisant generalement intervenir des recepteurs specifiques, nous avons dans la premiere partie de ce travail, etudie la liaison des glucocorticoides a leurs recepteurs au cours de la conversion adipocytaire. Nous montrons que la differenciation n'altere pas les caracteristiques de la liaison, mais s'accompagne d'un accroissement du nombre de sites; ce dernier est regule positivement par l'insuline. L'analyse chromatographique du recepteur montre que cette augmentation concerne la meme proteine. Dans la seconde partie, nous avons etudie la regulation par la dexamethasone (dex) de l'expression des genes de deux enzymes marqueurs de la differenciation terminale, la glycerophosphate deshydrogenase (g3pdh) et l'adipsine. Nous montrons que l'insuline augmente la concentration de l'arnm de la g3pdh au cours de la conversion adipocytaire. Par contre, cette hormone reduit fortement le taux du messager de l'adipsine. En milieu depourvu de serum et d'insuline, cette protease a serine parait comme un marqueur precoce de la conversion adipocytaire. En revanche, la dex augmente la concentration de l'arnm de l'adipsine et diminue celle du messager de la g3pdh. Dans la cellule mature, la dex regule a un niveau post-transcriptionnel l'expression du gene de la g3pdh, en augmentant la degradation de son messager. L'effet inhibiteur de la dex sur la g3pdh peut etre supprime par l'antiglucocorticoide ru30486, ce qui suggerait que cette action de la dex passe par les recepteurs des glucocorticoides