Abstract FR:

La degenerescence maculaire liee a l'age (dmla) represente la premiere cause de cecite apres 55 ans. Au cours des dernieres annees, un faisceau d'arguments avaient suggere une composante genetique dans la dmla, motivant nos travaux vers la recherche de facteurs de susceptibilite genetique. L'apoe et la dmla. La composante lipidique des drusen, signes precurseurs de la dmla, nous a conduit a analyser les isoformes de l'apoe (proteine de transport des lipides) chez des patients porteurs au fond d'oeil de drusen avec dmla exsudative. Nous avons retrouve une plus faible frequence des porteurs de l'allele 4 de l'apoe parmi les patients, en comparaison avec une population controle. Ces resultats suggerent fortement un role protecteur de l'allele 4 contre les drusen avec dmla exsudative. Le gene abcr et la dmla le gene abcr est responsable de la maladie de stargardt, une dystrophie maculaire de l'enfant. Plusieurs methodologies, utilisees afin d'evaluer le role controverse d'abcr dans la dmla, nous ont amene aux conclusions suivantes: _ la participation a une etude multicentrique a grande echelle a mis en evidence des differences significatives entre polymorphismes et mutations deleteres retrouvees avec une frequence accrue dans le groupe des patients. _ l'etude de la segregation des mutations causales dans 3 familles dans lesquelles des enfants etaient atteints de maladie de stargardt et leurs grands parents atteints de dmla, nous autorise a penser que les grands parents heterozygotes ont un risque accru de developper une dmla. _ en revanche, l'analyse de la segregation familiale des variants nucleotidiques retrouves chez des patients atteints de dmla exsudative nous a permis d'exclure la causalite de la majorite des mutations observees. _ enfin, certains patients diagnostiques comme atteints d'une degenerescence maculaire atrophique sont en fait atteints de formes tres tardives de maladie de stargardt et sont porteurs d'une mutation heterozygote tronquante d'abcr.