Abstract FR:

L'absence d'activité d'un antibiotique sur un microorganisme à vie intracellulaire peut correspondre à son incapacité à pénétrer dans la cellule eucaryote, a une localisation subcellulaire différente de celle du microorganisme considéré, ou à une inactivation intracellulaire de l'antibiotique. Nous avons testé l'hypothèse d'une inactivation des antibiotiques dans le milieu phagolysosomial acide, à travers deux modèles de bactéries vivant dans ce compartiment cellulaire ; staphylococcus aureus et coxiella burnetii. Nous avons vérifié dans un premier temps la possibilité d'alcaliniser le ph phagolysosomial par l'utilisation d'agents lysosomotropes. Nous avons ensuite démontré l'effet bactéricide de l'association des agents lysosomotropes aux antibiotiques, alors que ni les agents lysosomotropes ni les antibiotiques n'étaient bactéricides isolement. L'alcalinisation phagolysosomiale est le mécanisme par lequel les agents lysosomotropes ont rétabli l'activité des antibiotiques. Nous avons par ailleurs élaboré un nouveau modèle expérimental d'endocardite à staphylococcus aureus chez le cobaye. Du fait de la méthodologie utilisée, ce modèle est plus proche de l'endocardite sur valve native. Notre but final est de créer un modèle d'endocardite à coxiella burnetii. Ce modèle permettrait notamment de tester in vivo l'activité de l'association des agents lysosomotropes aux antibiotiques.