Abstract FR:

Lorsqu'elles sont cultivees en micromasses (cultures de forte densite cellulaire), les cellules de bourgeon de membre d'embryon de rat proliferent et se differencient en formant du tissu cartilagineux. Ces cultures sont utilisees pour l'etude des mecanismes fondamentaux de la chondrogenese, et ont ete proposees pour la detection des agents teratogenes. Le but de notre travail etait d'etudier leur utilisation pour le criblage des agents teratogenes sur une grande echelle. Apres avoir caracterise leur developpement morphologique normal, nous avons caracterise certaines formes de developpement anormal induit par des traitements chimiques. Puis nous avons propose une technique simple et rapide, permettant d'etudier de nombreux produits. Celle-ci consiste a ensemencer les cultures en plaques de microtitration; apres incubation et traitement, le developpement des cultures est evalue en mesurant la differenciation et la proliferation cellulaire avec des techniques colorimetriques. Les produits sont consideres comme positifs lorsqu'ils inhibent preferentiellement la differenciation ou la proliferation, avec une concentration minimale active inferieur a 100 g/ml. Nous avons ainsi etudie 85 teratogenes et 38 non-teratogenes in vivo. La methode permet de detecter environ la moitie des teratogenes, avec une excellence specificite superieure a 90%). Nous avons montre l'interet de ce modele pour la recherche de nouveaux medicaments, mais egalement pour l'etude du mode d'activite des produits qui induisent des malformations du squelette