Abstract FR:

La realisation de xenogreffes d'ilots pancreatiques necessite la mise au point de systemes efficaces d'immunoprotection des ilots bases principalement sur leur encapsulation a l'aide de membranes artificielles semi-permeables. Dans ce travail, nous proposons un outil permettant l'etude de nouvelles membranes. Cet outil (1 cm) se presente comme un modele de macroencapsulation compose de 3 anneaux concentriques en teflon sertissant deux feuilles de membrane. Une chambre est ainsi formee contenant jusqu'a 1000 ilots immobilises dans un gel de collagene. Nous avons pu montrer que la membrane de dialyse renale an69 est interessante dans les experiences in vitro, mais ne permet pas la realisation de xenogreffes intraperitoneales efficaces chez la souris diabetique (stz). Le traitement physicochimique de surface membranaire par decharges corona permet une amelioration de la permeabilite insulinique, mais est tres heterogene et insuffisant pour assurer une efficacite des xenogreffes a long terme avec cette membrane. L'impurete de la preparation d'ilots pourrait par ailleurs avoir contribue a l'alteration des ilots greffes comme en temoigne la chute de reponse insulinique induite par la presence de tissu exocrine aussi bien en culture, que lors de greffes. Mais l'existence d'interactions entre les ilots encapsules et le systeme immunitaire de l'hote, malgre la presence des membranes, est un phenomene probablement preponderant. Nous montrons d'une part que les ilots influencent la quantite de macrophages adherant aux membranes et d'autre part que ces macrophages, soit directement, soit par l'intermediaire de cytokines et plus particulierement de l'il-1b sont capables d'exercer leur effet cytotoxique sur ces memes ilots. Cette etude permet de confirmer que l'encapsulation d'ilots avec la membrane an69 native ou traitee, ne protege pas les ilots des reactions de rejet mais induit une reaction immunologique specifique du systeme d'encapsulation