Consequences teratogenetiques d'un traitement antifolique, sur la descendance de femelles de rat traitees par la pyrimethamine a differents temps de la gestation
Institution:
Paris 6Disciplines:
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La pyrimethamine, substance antifolique, interferant avec le metabolisme des acides amines, est injectee a des rates wistar a differents temps de la gestation entre le 11eme et le 14eme jour. Le dosage de l'acide folique maternel et embryonnaire permet de montrer l'innocuite du traitement chez la mere et de mettre en evidence un effondrement du taux des folates au niveau du placenta et des tissus embryonnaires. Les consequences teratogenes de la drogue sont analysees chez les embryons, les ftus en fin de gestation et chez les nouveau-nes. Une etude particuliere est consacree au developpement des membres. Le pyrimethamine exerce ses effets teratogenes par deux voies differentes. D'autre part, elle a une action cytotoxique sur toutes les populations cellulaires presentant un taux eleve de multiplication. D'autre part elle provoque l'apparition de troubles vasculaires et sanguins qui participent a la destruction de tissus differencies ou non differencies. Les lesions definitives, observees chez les ftus en fin de gestation, sont la resultante de ces deux mecanismes moderes par des processus de regulation plus ou moins efficaces. Dans tous les cas, cependant, les differents types de lesions obtenus sont fonction du stade organogenetique au cours duquel la drogue intervient