Abstract FR:

Notre travail porte sur les mécanismes de résistance à la dégradation fibrinolytique du caillot chez les malades atteints de thrombose et sur les processus de rethromboses. Nous avons établi que: 1) les défauts de dégradation du caillot étaient souvent liés à une anomalie de structure du caillot et pas seulement à une déficience du système fibrinolytique. Nous avons trouvé 2 facteurs susceptibles de freiner cette dégradation: a) la glycosylation de la fibrine observée dans le diabète induit une diminution de sa dégradation par protection des sites attaquables pour la plasmine; b) une faible incorporation de fibroblastes à un caillot diminue également la fibrinolyse. Nous avons montré que l'inhibition était liée à la production de collagène qui protège la fibrine de l'attaque par la plasmine; 2) concernant la rethrombose observée dans certaines thrombolyses thérapeutiques, nous avons montré que ce processus est essentiellement lié à la thrombine fixée à la fibrine et qui est constamment exposée à la surface du thrombus lors de sa dégradation. Contrairement à la thrombine libre, la thrombine liée à la fibrine n'est pas inhibée par l'héparine mais l'est par l'hirudine. Ceci permet d'envisager un nouveau protocole de traitement thrombolytique; 3) concernant la surveillance des malades sous thrombolytiques nous avons montré que le dosage des produits de dégradation de la fibrine ne pouvait pas servir de marqueur d'efficacité du traitement car la plasmine induit à partir du fibrinogène circulant la formation de fibrine stabilisée qui sera immédiatement dégradée