Lamine et interactions epithelio-mesenchymateuses dans l'intestin normal et cancereux
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
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Le developpement et la differenciation intestinale dependent d'interactions epithelio-mesenchymateuses. Dans le present travail, l'implication possible de la laminine, glycoproteine majeure des lames basales, dans ces processus a ete analysee. Les points essentiels qui se degagent de ce travail mettent en evidence: 1) des correlations entre des variations du taux, de la forme moleculaire et de la localisation de la laminine et les processus morphogenetiques au cours du developpement d'une part et les processus de proliferation/differenciation epitheliale dans l'intestin adulte d'autre part. Des preuves plus directes du role de la laminine sur la polarisation et la differenciation des cellules epitheliales. Cet effet est susceptible d'etre module par l'environnement hormonal et en particulier par les glucocorticoides. 2) une origine double de la laminine deposee au niveau de la lame basale. Cette molecule est produite par l'epithelium et le mesenchyme, avec une chronologie de depot par le mesenchyme bien precise et differente selon les polypeptides a, b#1/b#2 constitutifs de la laminine. 3) l'existence dans l'intestin adulte humain de deux formes de laminine dont la localisation est mutuellement exclusive: la laminine classique (a-b#1-b#2) et la merosine (m-b#1-b#2). 4) des correlations entre une diminution de la synthese de laminine dans des tumeurs coliques humaines, presentant plusieurs criteres de malignite et dans des lignees de cellules cancereuses coliques humaines peu differenciees, le degre d'alteration au niveau de la lame basale du depot de laminine, et en particulier des chaines a dont il a pu etre montre qu'elles etaient produites par les cellules cancereuses, et le potentiel invasif des cellules tumorales