thesis

Augmentation du pouvoir immunogene de peptides synthetiques a l'aide de liposomes. Synthese de reactifs heterobifonctionnels de couplage et d'immunostimulants

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Jan. 1, 1991

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Nous nous sommes interesses a l'utilisation des liposomes dans le but d'augmenter le pouvoir immunogene d'un peptide synthetique representatif d'un epitope de l'histone h#3. Notre approche etait donc d'etablir une comparaison entre les resultats obtenus avec des porteurs classiques et ceux obtenus avec le peptide, soit greffe a la surface le liposomes par l'intermediaire d'un bras espaceur, soit encapsule libre. Ceci nous a permis d'optimiser les techniques mises en uvre avec les liposomes, et d'obtenir un modele produisant une forte reponse humorale ainsi qu'une memoire immunologique tres longue. La mise au point d'un systeme de couplage entre le peptide et les liposomes, qui serait le moins immunogene possible, nous a egalement conduit a synthetiser un nouveau reactif heterobifonctionnel: le 3,6-dioxa-8-(n-maleimidyle) octanoate de n-succinimidyle. De plus, la reponse immunitaire avec ce modele necessite la presence d'un immunostimulant qui serait le moins toxique possible, c'est pourquoi nous avons egalement synthetise: le s-2,3 bis (palmitoyloxy)-(2rs)-propyl-n-palmitoyl-(r)-cysteinyl-(s)-alanyl-glycine